Alternativă la statine: tratamentul care a redus colesterolul LDL cu peste 50% după o singură doză

O singură perfuzie cu o terapie experimentală de editare genetică a redus colesterolul LDL cu 52,5% după un an, la participanții care au primit doza cea mai mare. În același grup, trigliceridele au scăzut cu 47,8%. Rezultatele provin dintr-un studiu de fază 1a, publicat în New England Journal of Medicine, care a inclus 15 persoane.

Terapia se numește CTX310 și funcționează diferit de statine. În loc să blocheze producția colesterolului, modifică permanent activitatea unei gene numite ANGPTL3. Proteina ANGPTL3 este produsă în ficat și influențează metabolismul colesterolului și trigliceridelor.

CTX310 conține componentele necesare editării CRISPR-Cas9 și este administrat intravenos. Acestea sunt transportate spre celulele hepatice, unde sistemul CRISPR taie secvența țintă din gena ANGPTL3. După repararea ADN-ului, gena nu mai funcționează la fel, iar producția proteinei scade.

Cei 15 participanți au primit doze diferite, de la 0,1 până la 0,8 mg/kg, iar efectul a crescut odată cu doza. La un an, în grupul celor patru persoane care au primit 0,8 mg/kg, cercetătorii au observat o reducere medie de 78,6% a ANGPTL3, de 52,5% a colesterolului LDL, de 47,8% a trigliceridelor și de 37,2% a apolipoproteinei B. La unele persoane, reducerea LDL a ajuns la peste 80%, însă diferențele individuale au fost mari.

După 12 luni, reducerea a rămas prezentă la toți participanții urmăriți, fără revenirea valorilor la nivelurile inițiale. Nu se știe însă dacă efectul va persista pe termen lung.

Studiul a inclus adulți cu hipercolesterolemie necontrolată, hipertrigliceridemie moderată sau severă ori dislipidemie mixtă, în ciuda tratamentului hipolipemiant maxim tolerat. Majoritatea luau deja statine sau ezetimib, iar aproximativ 40% foloseau inhibitori PCSK9. Scăderea LDL observată după CTX310 s-a produs peste tratamentele de fond deja existente.

CTX310 nu a fost comparat direct cu statinele și nu este aprobat pentru utilizare obișnuită. Studiul a evaluat siguranța și efectul biologic al editării genetice, nu capacitatea de a preveni infarctul sau AVC-ul. Nu se știe încă dacă reducerea lipidelor se va traduce în mai puține evenimente cardiovasculare pe termen lung.

În faza inițială nu au fost raportate toxicități care să limiteze doza și nici evenimente adverse grave legate de tratament. Trei persoane au avut reacții asociate perfuziei, toate de gradul 2. Un participant a avut o reacție alergică remisă cu tratament, iar la altul s-a observat o creștere temporară a enzimelor hepatice.

O reducere medie de peste 50% a LDL după o singură administrare este impresionantă, dar cifra provine de la doar patru persoane tratate cu doza maximă. Studiul a avut 15 participanți, nu a avut grup placebo și se află în prima etapă a dezvoltării clinice. CTX310 a intrat între timp în faza 1b, fiind evaluat la mai mulți pacienți.